Evaluación macroscópica y microscópica del efecto de la atorvastatina sobre la progresión-regresión de la esteatosis hepática en un modelo aviar / Effects of atorvastatin on macroscopic and microscopic characteristics of hepatic steatosis progression-regression in an avian model

Introducción. La enfermedad grasa del hígado no alcohólica (EGHNA) se asocia a patología vascular subsidiaria de ser tratada con estatinas, por ello creemos de interés desarrollar un modelo de esteatosis hepática en animales y valorar el efecto de la atorvastatina en la lesión hepática inducida, así como presentar métodos de evaluación macroscópica y microscópica de los grados de esteatosis. Métodos. Se emplearon pollos de la raza White-Leghorn, clasificados en 5 grupos experimentales con diferentes dietas y tratamiento con atorvastatina. Los hígados fueron valorados y clasificados macroscópica y microscópicamente en 4 grados de lesión. Resultados. En el presente trabajo se ha conseguido desarrollar un modelo de hígado graso inducido por una dieta aterogénica empleando el pollo como animal de experimentación. Conclusión. Se demuestra que este modelo es adecuado para el estudio de la esteatosis hepática. Además, se muestran dos métodos de valoración de los grados de lesión: macroscópico y microscópico. Se concluye que la valoración macroscópica es útil para una discriminación rápida del efecto de la dieta, observándose también una tendencia al efecto beneficioso de la atorvastatina aunque no sea estadísticamente significativa. La evaluación microscópica, basada en los depósitos lipídicos, completa este estudio dando un mayor detalle de los grados de lesión, especialmente en los grados de lesión intermedios. Por este análisis microscópico se demuestra una reducción de la lesión hepática en los grupos tratados con atorvastatina. La combinación de los dos métodos, macroscópico y microscópico, es de gran utilidad para las valoraciones de los grados de lesión de esteatosis hepática (AU)

Introduction. Nonalcoholic fatty liver disease is commonly associated with vascular disease secondary to statin therapy. Therefore, the development of a hepatic steatosis animal model could be useful to evaluate the effect of atorvastatin on induced hepatic lesions, as well as to provide macroscopic and microscopic methods for evaluating hepatic steatosis. Methods. White Leghorn chickens were used, classified into five experimental groups, with different protocols of atorvastatin therapy and diets. Livers were assessed by means of macroscopic and microscopic analysis and classified into four grades of lesions. Results-conclusions. The chicken is useful and suitable as an animal model of hepatic steatosis induced by an atherogenic diet. Two methods of assessment are described: macroscopic and microscopic analysis. It was concluded that macroscopic evaluation rapidly identifies the effect of diet; atorvastatin showed a beneficial effect, although this was not statistically significant. Histological analysis (by evaluation of lipidic deposits) provided a more detailed classification of the grades of lesion, especially in intermediate grades. The histological analysis showed a decrease in the severity of induced hepatic lesions in atorvastatin-treated groups. The combination of the two evaluation methods (macroscopic and microscopic) was useful for determining the grades of severity of hepatic steatosis (AU)

Uso de estatinas en biomodelos experimentales de arteriosclerosis / Use of statins in atherosclerosis animal models

Desde principios del siglo XX se ha intentado con distintos modelos experimentales y distintos fármacos disminuir los eventos cardiovasculares disminuyendo los factores de riesgo y las lesiones asociadas a éstos en aorta y arterias coronarias. Se han utilizado distintos fármacos y preparados aunque el descubrimiento que marcó el inicio de la verdadera reducción de los eventos cardiovasculares fue la incorporación de las «Estatinas », que son inhibidores de la HidroxiMetilGlutaril-CoA reductasa (HMG-CoAr), un enzima limitante en la síntesis del colesterol. Como se refleja en esta revisión, se han conseguido reducciones significativas tanto en cuánto a los niveles de lípidos en sangre como en las lesiones arteriosclerosas en aorta y arterias coronarias con los distintos fármacos y en distintos modelos experimentales, todos ellos extrapolados al ser humano y comprobados científicamente en éste (AU)

Animals have been used as experimental models in atherosclerosis-related research since the turn of the past century. Several drugs have been proved in order to reduce coronary events, risk factors and associated vascular lesions in aorta and coronary arteries. Statins, inhibitors of hydroxymethylglutaryl-coenzyme A reductase, are highly potent cholesterol-lowering agents. The therapeutic potential of these drugs has been experimentally studied in several atherosclerosis animal models, showing reductions in plasmatic cholesterol levels and atherosclerotic lesions of aorta and coronary arteries. Furthermore, these effects have been also proved in humans (AU)

Estudio comparativo de diversos métodos de inducción de aterogénesis experimental en el pollo / Comparative study of several induction methods of experimental atherogenesis in the chicken

Dada la importancia de la arteriosclerosis y sus consecuencias clínicas en las sociedades desarrolladas (primera causa de muerte en Europa y EEUU) resulta interesante disponer de modelos animales en los que reproducir la enfermedad de cara a la investigación básica y aplicada en esta materia. El pollo reproduce espontáneamente y de forma inducida estos procesos, además de otras ventajas como su fácil disponibilidad, precio o similitud de las lesiones con el hombre. El objetivo de este trabajo era estandarizar los métodos de inducción de la aterogénesis en este biomodelo aviar, de cara a plantearnos ensayos con diversos principios activos, para conseguir la regresión de las lesiones arterioscleróticas. En base a las experiencias realizadas, se llega a la conclusión que, para conseguir resultados uniformes mediante el uso del biomodelo de arteriosclerosis del pollo, resulta más conveniente el uso de colesterol puro añadido a una dieta estándar que la mezcla a base de huevo. Por otro lado, debe utilizarse un vehículo como el aceite de palma líquido para facilitar la absorción del colesterol a nivel digestivo, y suministrar la mezcla ad libitum (AU)

Atherosclerosis and its consequences continue to be the major cause of death in Europe and the United Status. Animals have been used as experimental models in atherosclerosis-related research since the turn of the past century. The chicken is a good animal model and offers economic and technical advantages over mammalian models. Furthermore, it is able to develop spontaneous and induced atherosclerosis, and there is no essential difference between vascular lesions seen in chickens as a result of cholesterol diet and that of atherosclerosis observed in man. In this work, we examine several induction methods of atherogenesis in the chicken experimental model. It may be concluded that adding cholesterol to an standard diet gives better results, than using an egg-based diet. Palm oil results an excellent mean of increasing the digestive absortion of cholesterol. The atherogenic diet must be administered ad libitum (AU)

Uso del pollo como biomodelo experimental en arteriosclerosis / Use of the chicken as experimental biomodel in atherosclerosis

En este artículo se describen los principales trabajos que justifican el interés del pollo en el estudio de la arteriosclerosis. Se comentan estudios de arteriosclerosis espontánea y arteriosclerosis experimental o inducida, así como los modelos mutantes. Se detallan los más importantes métodos experimentales aplicados, diferenciando los estudios en animales intactos, con y sin denudación, los estudios en arterias aisladas, los llevados a cabo e cultivos celulares y los que emplean la aféresis (AU)